Cynhyrchion

Cartref / Cynhyrchion/ Peirianneg Biocemegol / Cyffuriau Niwcleoside

5-Fluorouracil

Cyflwyniad Cynnyrch

5-Gwybodaeth sylfaenol Fluorouracil

Arwyddion Ffarmacokinetic Antimetabolite Rhyngweithio cyffuriau Adweithiau andwyol a rhagofalon Fluorofur Priodweddau cemegol Defnydd Dulliau cynhyrchu

Enw Cynnyrch:	5-Fluorouracil
Cyfystyron:	[180]-5-Flworouracil;2,4(1H,3H)-Pyrimidinedion, 5-fflworo-;2,4-deuocso-5-fflworopyrimidin;3h)-pyrimidinedion,{ {14}}fflworo-4(1a;5-faracil;5-Flouracyl;Flworoplex;fflworo-wracil
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
MW:	130.08
EINECS:	200-085-6
Categorïau Cynnyrch:	Atalyddion; Gwrthganser; Niwcleotidau a Niwcleosidau; Biocemeg; Adweithyddion Cemegol ar gyfer Ymchwil Ffarmacoleg; Basau Niwclear a'u analogau; PYRIMIDINE; Deunyddiau Crai Fferyllol; Heterocycles; Pyridinau, Pyrimidinau, Pwrinau a Pteredinau; Asidau Phenylaceticaidd; Niwcledau Asididau; Niwcleasidau; Basau ac Adweithyddion Cysylltiedig; Tegafur Carmofur; Niwcleotidau; API's; Antitumour; Canolradd a Chemegau Gain; Fferyllol; Canolradd Fferyllol; Atalydd; Metabolitau ac Amhureddau, Niwcleotidau, Sail ac Adweithyddion Cysylltiedig, Fferyllol, Canolradd a Chemegau Cain{0}; }
Ffeil Mol:	51-21-8.mol

5-Priodweddau Cemegol Fluorouracil

Ymdoddbwynt	282-286 gradd (Rhag.) (lit.)
berwbwynt	{{0}} gradd /0.1mmHg
dwysedd	1.4593 (amcangyfrif)
tymheredd storio.	2-8 gradd
hydoddedd	H₂O: 10 mg / mL, yn glir
ffurf	powdr
pka	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Ansicr);3.0±0.1(H2O) (Ansicr)
lliw	Gwyn
PH	4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20 gradd)
Hydoddedd Dŵr	12.2 g/L 20 ºC
Sensitif	Sensitif i'r Awyr
Merck	14,4181
BRN	127172
Sefydlogrwydd:	Stabl. Sensitif i olau. Hylosg. Yn anghydnaws ag asiantau ocsideiddio cryf, seiliau cryf.
InChIKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Cyfeirnod Cronfa Ddata CAS	51-21-8(Cyfeirnod Cronfa Ddata CAS)
Cyfeirnod Cemeg NIST	2,4-Pyrimidinedone, 5-fflworo-(51-21-8)
IARC	3 (Cyf. 26, Ychwanegiad 7) 1987
System Cofrestrfa Sylweddau EPA	5-Fluorouracil (51-21-8)

Gwybodaeth Diogelwch

Codau Perygl	Xn, T, C, Xi
Datganiadau Risg	22-20/21/22-52-25
Datganiadau Diogelwch	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	Cenhedloedd Unedig 2811 6.1/PG 3
WGK yr Almaen	3
RTECS	YR0350000
F	10-23
Nodyn Perygl	Llidus/Gwenwynig Iawn
TSCA	T
Dosbarth Perygl	6.1
PacioGrŵp	III
Cod HS	29335995
Data Sylweddau Peryglus	51-21-8(Data Sylweddau Peryglus)
Gwenwyndra	LD50 ar lafar mewn Cwningen: 230 mg/kg

Gwybodaeth MSDS

Darparwr	Iaith
5-Flworopyrimidine-2,4-dione	Saesneg
SigmaAldrich	Saesneg
ACROS	Saesneg
ALFA	Saesneg

5-Defnydd a Synthesis Fluorouracil

Antimetabolite	5- mae fluorouracil yn fyr ar gyfer fluorouracil, ac mae'n antimetabolites pyrimidine, 5-fluorouracil fel fluorouracil ar gyfer antimetabolites pyrimidine, ar hyn o bryd yn glinigol a ddefnyddir yn gyffredin fel cyffur cemotherapi, sy'n cael effaith ar amlhau, gall atal ffurfio thymin, ataliad o Biosynthesis DNA, a thrwy hynny atal twf celloedd canser. Yn glinigol, fe'i defnyddir i drin tiwmorau gastroberfeddol, megis canser y stumog, canser y colon, canser yr afu ac yn y blaen. Mewn canser y fron, mae canser yr ofari, canser yr ysgyfaint, canser y bledren, canser ceg y groth, canser y pancreas ac yn y blaen hefyd yn effeithiol. Cynhyrchiad Swistir o eli triniaeth canser y croen sy'n cynnwys 5% o'r nwyddau, a ddefnyddir yn bennaf ar gyfer keratoses actinig a keratosis senile, dermatitis cyn-ganseraidd, carcinoma celloedd gwaelodol bwrdd bas sengl a lluosog, briw croen ymbelydrol o garsinoma a charsinoma celloedd gwaelodol arwynebol. 5-mae fluorouracil yn newid yn gyntaf ar gyfer 5-Niwcleotidau pyrimidine deoxy urea Fluoro 2 in vivo ac ataliad o thymidylate synthase, gan rwystro trawsnewid thymidin deoxyribonucleotide urea pyrimidine, sy'n effeithio ar biosynthesis DNA. Ar yr un pryd, gellir ei ymgorffori yn RNA trwy rwystro wrea ethyl pyridine ac ymgorfforwyd asid maidd yn yr RNA i atal synthesis RNA yn uniongyrchol. Mae'r feddyginiaeth hon yn bennaf ym metabolaeth yr afu, y rhan fwyaf o'r carbon deuocsid sy'n cael ei ryddhau o anadlu, anaml y caiff ei ysgarthu o wrin. Ar ôl llafar, mae amsugno yn wahanol; gwythïen ar ôl ei roi, mae crynodiadau mewn plasma yn gostwng yn gyflym mewn dwy awr; gall nodyn statig o fewn 30 munud gyrraedd hylif serebro-sbinol (CSF) a chynnal am 3 awr; mae gwenwyndra trwythiad mewnwythiennol parhaus yn ysgafnach na chwistrelliad mewnwythiennol; gwythïen i effaith y cyffur yn cael ei gymharu â llafar uchel. Mae gwenwyndra 5-fluorouracil ar yr amlhau yn fwy na chelloedd nad ydynt yn amlhau, ond nid oes unrhyw benodolrwydd cylchred celloedd amlwg. Gall ymwrthedd i 5-FU gynyddu gweithgaredd hanfodol ensymau ar goll neu actifedd synthetase thymidylate. Mae'r wybodaeth uchod yn cael ei olygu gan y Chemicalbook Hayan.
Ffarmacokinetics	Oherwydd ansefydlogrwydd amsugno 5-fluorouracil, gellir cael y confensiynol y geg (yn Ewrop o baratoi llafar). Gweinyddu mewnwythiennol cyffredinol, Gallwn hefyd gymryd Gweinyddiaeth transarterial er mwyn cyrraedd yn uniongyrchol y tiwmor (ee metastasis yr afu trwy rhydweli hepatig) a chwistrellu'n uniongyrchol i mewn i hylif ymdreiddiad ceudod y corff (fel canser yr ofari). Hanner oes plasma pigiad mewnwythiennol yw 7.5 ~ 10 munud, ar ôl 3 awr nid yw'r cyffur yn y plasma wedi gwirio ni newidiodd. Mae lefelau cyffuriau mewngellol yn para llawer hirach. Defnyddir fluorouracil yn yr afu ar gyfer metaboledd; 60 ~ 80% mewn 8 ~ 12 awr fel gollyngiad carbon deuocsid anadlol a 15% mewn 6 awr yn dechnegol heb ei newid o'r gollyngiad wrin. Gall y cyffur fynd i mewn i'r hylif exudate a serebrospinal (CSF). Mae wedi bodoli dull penderfynu ar gyfer plasma fluorouracil.
Arwyddion	Mae'n glinigol ar gyfer canser y fron, canser y llwybr treulio, canser yr ofari a chemotherapi cynorthwyol adenocarcinoma broncogenig yr ysgyfaint a gofal lliniarol; hefyd wrth drin man geni hydatidiform malaen, choriocarcinoma, canser difrifol o allrediad mewn canser y bledren a thiwmor malaen y pen a'r gwddf a chyffuriau cemotherapi canser yr afu. Defnyddir eli dermatolegol sy'n cynnwys 5% 5-eli fluorouracil i drin keratosis actinig, cheilitis actinig, clefyd Bowen, erythroplasia Queyrat, papulosis Bowenoid, condyloma acuminatum, fitiligo, cen amyloidosis, superficialts warts, porokers warts, porokerts warts, borokerts warts. , soriasis, lliw clefyd croen sych, tabl epithelioma celloedd gwaelodol arwynebol ac ati; pigiad intralesional wrth drin keratoacanthoma keloid.
Rhyngweithio cyffuriau	Cyn defnyddio'r cyffur hwn, yn gyntaf fe'i defnyddir methotrexate, 5- mae ffurfiant niwcleotid fluorouracil yn cynyddu trwy gynyddu cynnwys ffosfforibosyl pyroffosffad mewngellol. Gall Allopurinol newid rôl fluorouracil. Gall ei metabolion, oxypurinol, atal orotate phosphoribosyl transferase a thrwy hynny leihau'r gwenwyndra a gallant wella'r mynegai therapiwtig. Gall cynnydd mewn thymidin a chyfuniad nucleoside arall o fluorouracil a RNA a thymidin gan dihydropyrimidine dehydrogenase oedi dadelfeniad fluorouracil. Fodd bynnag, ni wnaeth y cyfuniad cyffuriau wella'r effaith glinigol yn sylweddol hyd yn hyn.
Adweithiau niweidiol a rhagofalon	Mae prif effaith wenwynig fluorouracil yn ymwneud â'r llwybr gastroberfeddol a'r system cynhyrchu celloedd gwaed. Roedd anorecsia, cyfog a chwydu yn gyffredin. Mae stomatitis, llid esophageal pharyngo a dolur rhydd yn arwydd tynnu'n ôl, fel arall bydd wlserau oroffaryngeal a berfeddol difrifol. Mae gweinyddu gwenwyndra gastroberfeddol yn fewnwythiennol yn aml yn cyfyngu ar y dos. I'r gwrthwyneb, dosau enfawr o chwistrelliad mewnwythiennol, gostyngiad celloedd gwyn yw'r dos sy'n cyfyngu ar wenwyndra. Mae cyfrif celloedd gwyn isel yn aml yn ymddangos mewn meddyginiaeth am y tro cyntaf ar ôl 7 i 14 diwrnod. Nid yw thrombocytopenia yn rhy amlwg, ymddangosodd yn 7 ~ 17. Mae angen monitro cyfrif celloedd gwaed. Adweithiau niweidiol eraill yw colli gwallt, dermatitis a thawelwch pigment. Roedd llid yr amrant acíwt a chronig. Mae ataxia cerebellar cildroadwy yn digwydd mewn 1% o gleifion, o bosibl yn gysylltiedig â'r dos, yn digwydd ar unrhyw adeg o'r broses drin (yn aml ychydig fisoedd yn ddiweddarach). Ar ôl Gall arwyddion Cerebellar yn y tynnu'n ôl fod yn para am ychydig o wythnosau. Roedd isgemia myocardaidd yn ymddangos o bryd i'w gilydd yn 5-diferiad mewnwythiennol FU. Mae'r cyffur mewn anifeiliaid yn cael ei achosi gan annormal a gall fod yn garsinogenig. Dylid lleihau'r niwed i swyddogaeth iau cleifion (ee metastasis helaeth yr afu) fflworouracil; Dylai statws maethol cleifion â meddyginiaeth wael fod yn ofalus. Gall defnyddio drip mewnwythiennol ysbeidiol dyddiol am 4 ~ 5d, leihau effeithiau gwenwynig gwaed yn fawr. Fodd bynnag, mae canlyniadau ymchwil glinigol yn golygu pigiad cyflym neu ddull diferu mewnwythiennol wrth drin rhagoriaeth. Gall trwyth diferu mewnwythiennol hirdymor fynd law yn llaw â phoen, erythema a chroen syndrom cynhwysfawr llaw-traed. Mae'r feddyginiaeth hon i feichiogrwydd FDA categori D.
Fflworofur	Fluorofur yn fflworin wrea pyrimidine deilliadau, ac effaith yn debyg gyda fluorouracil, ond cemotherapi dwbl mynegai uwch na fluorouracil a gwenwyndra yn unig y 1/4 i 1/6 o fluorouracil. Mae'n addas ar gyfer canser gastroberfeddol a chanser y fron. Mae tri fformiwleiddiadau suppository llafar, mewnwythiennol a rhefrol.
Eiddo cemegol	Mae'n bowdr crisialog gwyn neu wyn. Mae Mp yn {{0}} gradd (dadelfeniad), mae gan hydoddiant asid hydroclorig 0.1 mol/L uchafswm amsugniad ar donfedd 265nm. Mae ychydig yn hydawdd mewn dŵr ac ethanol, yn anhydawdd mewn clorofform ac ether, hydawdd mewn asid hydroclorig gwanedig a hydoddiant sodiwm hydrocsid. Gwenwyndra canolig, LD50 (llygoden, ip) yw 230mg/kg.
Defnyddiau	1. Fe'i defnyddir ar gyfer astudiaethau biocemegol a chyffuriau antitumor. 2. Dyma'r cyffur gwrth-diwmor, a ddefnyddir hefyd ar gyfer synthesis flucytosin. 5-gellir defnyddio fluorouracil wrth astudio reis yn yr astudiaethau biocemegol, gwahaniaethu clust, mesur metabolig genetig, ymchwil datblygu twf planhigion. 3. Fe'i defnyddir ar gyfer canser y system dreulio, canser y pen a'r gwddf, canser gynaecolegol, canser yr ysgyfaint, canser yr afu, trin canser y bledren a chanser y croen. 4. Antimetabolite cyffuriau antitumor. 5. Cyffuriau gwrth tiwmor. Mae yna effaith benodol ar amrywiaeth o diwmorau megis canser y llwybr treulio, canser y fron, canser yr ofari, canser epithelial corionig, canser ceg y groth, carsinoma hepatogellog, canser y bledren, canser y croen (cyfoes), leukoplakia (cyfoes) ac ati Adweithiau niweidiol yn bennaf yw trawsblannu mêr esgyrn, adwaith llwybr treulio, gall person difrifol gael dolur rhydd, fflebitis safle pigiad lleol, ac mae gan rai ohonynt adweithiau system nerfol fel dirywiad serebelaidd ac atacsia. Dylai cwrs y feddyginiaeth wirio'r gwaed yn llym.
Dulliau cynhyrchu	1. Fe'i ceir trwy asetad ethyl fflworid trwy anwedd, cyclization a hydrolysis. (1). Anwedd, cyclization. Mae sodiwm methocsid yn mewnbynnu pot adwaith dur di-staen sych, gan droi o dan grynodiad gwactod i sodiwm methocsid i mewn i bowdr gwyn, oeri i 50 gradd, ychwanegu tolwen, yna oer i lai na 10 gradd, gollwng ethyl formate. Ar ôl ychwanegu aros yn is na 10 gradd , diferu fflworoacetate ethyl . Yn gyfan gwbl, ar tua 30 gradd adwaith troi am 8 awr. Statig, cael cymysgedd trwchus melyn golau. Yn y cynnyrch anwedd, ychwanegu methanol a methyl isobutyl wrea sylffad, gan ei droi a'i wresogi i 66-70 gradd, adwaith adlif am 6h. Atmospheric adennill methanol i'r deunydd adwaith yn dangos past tenau, yna gwactod distyllu i gludiog hyd yn hyn. Gwresogi, hydoddi mewn dŵr, ychwanegu siarcol wedi'i actifadu, wedi'i hidlo, a'r hidlydd ag asid hydroclorig crynodedig i pH3-4, crisialu, oeri a hidlo, defnyddio dŵr oer i olchi'r gacen hidlo, gan ddefnyddio dŵr berw i reoleiddio trochi plasma i adnabod, hidlo, golchi dŵr, sychu, i 5-fluorouracil (-4-hydroxy-2-pedwar ocsigen pyrimidine C5H5FN2O2. (2)) Hydrolysis y cynnyrch cylchrediad 5-Fluoro{ {18}}hydroxy-2-methoxy pyrimidine ac ychwanegu 20% asid hydroclorig mewn 60 gradd yn cael eu hydrolysis am 4 awr, ar ôl prosesu i gael 5-fluorouracil. 2. Mae 2-methylthio-5-fluorouracil o dan amodau asidig a system adlif i gael 5-fluorouracil.
Disgrifiad	5-Fluorouracil (5-FU) yw ffurf prodrug o'r atalydd thymidylate synthase fluorodeoxyuridylate (FdUMP). Mae hefyd yn cael ei drawsnewid i'r metabolion gweithredol FUTP a FdUTP, sy'n achosi difrod RNA a DNA, yn y drefn honno.Yn vivo, 5-FU (15 mg/kg) o'i roi ar y cyd â docetaxel yn lleihau twf tiwmor ym modelau senograft llygoden carcinoma celloedd cennog B88 a CAL 27 (OSCC). Mae fformwleiddiadau sy'n cynnwys 5-FU wedi'u defnyddio i drin canser y colon a'r rhefr, y fron, canser y stumog a'r pancreas.
Priodweddau Cemegol	Powdr crisialog gwyn neu bron yn wyn
Priodweddau Cemegol	Mae fluorouracil yn solid crisialog gwyn. Yn ymarferol heb arogl.
Dechreuwr	Efudex, Roche, UDA, 1962
Defnyddiau	5-Defnyddir fluorouracil fel cyfrwng antitumor wrth drin canser yr anws, y fron, y colon a'r rhefr, yr oesoffagws, y stumog, y pancreas a chanser y croen. Mae'n dod o hyd i ddefnydd fel atalydd hunanladdiad oherwydd ei ataliad anghildroadwy o thymidylate synthase. Fe'i defnyddir hefyd wrth drin keratoses actinig a chlefyd bowen. Ymhellach, mae'n gweithredu fel asiant antineoplastig cryf mewn defnydd clinigol. Yn ogystal â hyn, mae'n gweithredu fel atalydd synthesis DNA.
Defnyddiau	antineoplastig, antimetabolite pyrimidine
Defnyddiau	5-Metabolyn gweithredol o Doxifluridine (D556750) yw Fluoro Uracil.
Defnyddiau	Asiant antineoplastig cryf a ddefnyddir yn glinigol. Hefyd yn atalydd o synthesis DNA
Arwyddion	Mae fluorouracil (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) yn analog pyrimidine halogenaidd y mae'n rhaid ei actifadu'n fetabolaidd. Y metabolyn gweithredol sy'n atal synthesis DNA yw'r deocsiriboniwcleotid 5-fluoro-2'deoxyuridine-S'-phosphate (FdUMP). 5- Mae fluorouracil yn ddetholus wenwynig i gelloedd amlhau yn hytrach na rhai nad ydynt yn amlhau ac mae'n weithredol yn y cyfnodau G1- a'r cyfnodau S. Synthetase thymidylate yw'r ensym targed sy'n cael ei atal gan 5-fluorouracilfluorouracil. methylenetetrahydrofolate dihydrofolate Y cofactor sy'n rhoi carbon ar gyfer yr adwaith hwn yw N⁵,N¹⁰methylenetetrahydrofolate, sy'n cael ei drawsnewid yn dihydrofolate. Mae'r cofactor ffolad is mewn safle alosterig ar synthetase thymidylate, sy'n caniatáu ar gyfer rhwymo cofalent 5-FdUMP i safle actif yr ensym.
Diffiniad	ChEBI: Mae 5-fluorouracil yn analog nucleobase sy'n uracil lle mae'r hydrogen yn safle 5 yn cael ei ddisodli gan fflworin. Mae'n asiant antineoplastig sy'n gweithredu fel gwrthmetabolit - ar ôl ei drawsnewid i'r deoxynucleotide gweithredol, mae'n atal synthesis DNA (trwy rwystro trosi asid deocsiridylig i asid thymidylig gan yr ensym cellog thymidylate synthetase) ac felly'n arafu twf tiwmor. Mae ganddo rôl fel xenobiotig, llygrydd amgylcheddol, asiant radiosensiteiddio, asiant antineoplastig, asiant gwrthimiwnedd a gwrth-metabolit. Mae'n analog nucleobase a chyfansoddyn organofluorine. Mae'n ymwneud yn swyddogaethol ag uracil.
Proses Gweithgynhyrchu	Adlifiwyd cymysgedd o 200 gram (2 mol) o fflworoacetate sodiwm sych a 442 gram (2.86 mols) o sylffad diethyl am 31? oriau mewn bath olew. Yna cafodd cymysgedd yr adwaith ei ddistyllu trwy golofn ffracsiynu, gan gynhyrchu 177.3 gram o fflworoacetad ethyl crai, gydag amrediad berwi o 116 gradd i 120 gradd . Ail-distyllu'r deunydd trwy golofn ffracsiynu, gan arwain at berwi ethyl fluoroacetate wedi'i buro ar 114 gradd i 118 gradd. Mewn 2-litr, 3-gwddf, fflasg gwaelod crwn, wedi'i darparu â stirrer, twndis gollwng a chyddwysydd adlif, gosodwyd 880 ml o ether diethyl absoliwt, a 47.6 gram (1.22 mols) o botasiwm, wedi'i dorri yn ddarnau 5 mm, ei atal yno. Ychwanegwyd 220 ml o ethanol absoliwt yn dropwise, tra'n ei droi, lle roedd gwres yr adwaith yn cynhyrchu adlif. Er mwyn diddymu'r potasiwm yn llwyr, cafodd y cymysgedd ei adlifio o'r diwedd ar faddon stêm. Yna cafodd cymysgedd yr adwaith ei oeri mewn baddon iâ, ac ychwanegwyd cymysgedd o 135 gram (1.22 mols) o fflworoacetate ethyl a 96.4 gram (1.3 mols) o fformat ethyl wedi'i ddistyllu'n ffres yn dropwise, wrth ei droi a'i oeri, dros gyfnod o 2 ? oriau. Ar ôl cwblhau ychwanegu'r fformat ethyl, cafodd y cymysgedd adwaith ei droi am awr ychwanegol wrth oeri, ac yna caniatawyd iddo sefyll dros nos ar dymheredd yr ystafell. Ar ddiwedd yr amser hwn roedd y gwaddod crisialog a oedd wedi ffurfio yn cael ei hidlo i ffwrdd â sugnedd, ei olchi ag ether diethyl, a'i sychu mewn sychydd gwactod. Yn ei hanfod, roedd y cynnyrch yn cynnwys enolad potasiwm fflworomalonaldehydad ethyl (enw amgen, halen potasiwm ester ethyl asid fflworomalonaldehydig). Cymysgedd o 103.6 gram (0.6 môl) o'r enolate potasiwm ffres o fflwooromalonaldehydad ethyl, 83.4 gram (0.3 môl) o Smethylisothiouronium sylffad a 32.5 gram ( 0.6 mol) o sodiwm methocsid ei adlif gyda'i droi mewn 1,500 ml o fethanol absoliwt. Ar y dechrau toddodd yr adweithyddion i raddau helaeth, ond yn fuan iawn wedi hynny cafwyd dyddodiad. Cafodd cymysgedd yr adwaith ei adlifio am 2 awr ac ar ddiwedd yr amser hwn cafodd ei anweddu i sychder mewn gwactod. Cafodd y gweddillion eu trin â 280 ml o ddŵr; gwelwyd diddymiad anghyflawn. Eglurwyd y cymysgedd a gafwyd trwy ei hidlo trwy siarcol. Asidiwyd yr hidlif (i adwaith asid coch bach Congo) trwy ychwanegu asid hydroclorig dyfrllyd crynodedig, sy'n cynnwys 37% yn ôl pwysau HCl (angen 48 ml). Cafodd y deunydd sy'n crisialu o'r hydoddiant asidig ei hidlo i ffwrdd, ei olchi'n rhydd o sylffadau â dŵr a'i sychu ar 100 gradd, gan gynhyrchu ether Smethyl crai o 2-thio-5-fluorouracil, gyda a amrediad toddi o 202 gradd i 221 gradd. Ail-grisialwyd y deunydd olaf trwy ei doddi mewn 2,035 ml o ethylacetate berwedig a'i oeri i -20 gradd , gan gynhyrchu ether S-methyl o 2-thio{48fluorouracil, MP 230 gradd i 237 gradd, mewn cyflwr purdeb digonol y gellid ei ddefnyddio'n uniongyrchol ar gyfer y cam nesaf. Ailgrisialwyd sampl o'r deunydd o ddŵr (fel arall, o asetad ethyl) gan godi'r pwynt toddi i 241 gradd i 243 gradd . I'w ddadansoddi, purwyd y deunydd ymhellach trwy ei aruchel mewn gwactod ar 140 gradd i 150 gradd /0.1 mm Hydoddiant o 10.0 gram o ether S-methyl wedi'i buro o 2-thio-5-fluorouracil, MP 230 gradd i 237 gradd , mewn 150 ml o hydroclorig dyfrllyd crynodedig asid (yn cynnwys tua 37% yn ôl pwysau HCl) ei adlif o dan nitrogen am 4 awr. Yna cafodd cymysgedd yr adwaith ei anweddu mewn gwactod. Cafodd y gweddillion brownaidd crisialog eu hailgrisialu o ddŵr. Cafodd y cynnyrch wedi'i ailgrisialu o ganlyniad ei buro ymhellach trwy sychdarthiad mewn gwactod ar 190 gradd i 200 gradd (tymheredd bath) / gwasgedd 0.1 mm. Cafwyd 5fluorouracil, ar ffurf crisialau lliw haul di-liw neu binc, gradd AS 282 i 283 gradd (gyda dadelfeniad).
Enw cwmni	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valiant); Fflworoplex (Alergan).
Swyddogaeth Therapiwtig	Cemotherapi canser
Cyfeirnod(au) Synthesis	Journal of Heterocyclic Chemistry, 20, t. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Llythyrau Tetrahedron, 21, t. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Disgrifiad cyffredinol	Mae'r cyffur ar gael mewn ffiol 500-mg neu 10-mL ar gyfer defnydd IV ac fel hufen argroenol 1% a 5%. 5-Defnyddir FU wrth drin sawl math o garsinoma gan gynnwys canser y fron, canser y colon a'r rhefr, canser y stumog, canser y pancreas, a defnydd argroenol mewn canser celloedd gwaelodol y croen. Mae'r mecanwaith gweithredu yn cynnwys atal yr ensym TS gan y metabolit deoxyribosemonophosphate, 5-FdUMP. Mae'r triphosphatemetabolit wedi'i ymgorffori yn DNA a'r ribosetriphosphate yn RNA. Mae'r corfforiadau hyn mewn cadwyni tyfu yn arwain at atal synthesis a swyddogaeth DNA ac RNA. Gall ymwrthedd ddigwydd o ganlyniad i fynegiant cynyddol o TS, lefelau is o is-haen ffolad5, methylenetetrahydrofolate, neu lefelau uwch o dihydropyrimidinedehydrogenase. Dihydropyrimidine dehydrogenaseis yw'r prif ensym sy'n gyfrifol am 5-cataboledd FU. Mae bio-argaeledd yn dilyn amsugno trwy'r geg yn anghyson. Mae gweinyddu 5-FU gan IV yn cynhyrchu crynodiadau uchel o gyffuriau ym mêr esgyrn ac afu/iau. Mae'r cyffur yn cael ei ddosbarthu i'r system nerfol ganolog (CNS). Mae rhyngweithiad cyffuriau sylweddolyn cynnwys gwell gwenwyndra a gweithgaredd gwrth-tiwmor FU yn dilyn rhag-driniaeth â leucvorin. Roedd y gwenwyndra'n cynnwys myelosuppression cyfyngol, mwcositis, dolur rhydd, a syndrom llaw-traed (diferwch, poen, erythema, sychder, brech, chwyddo, mwy o bigmentiad, newidiadau ewinedd, pruritus y dwylo a'r traed).
Disgrifiad cyffredinol	Powdr crisialog gwyn i wyn bron; bron heb arogl. Wedi'i ddefnyddio fel cyffur gwrth neoplastig, chemosterilant ar gyfer pryfed.
Adweithiau Aer a Dŵr	Anhydawdd mewn dŵr.
Proffil Adweithedd	5-Gall fluorouracil fod yn sensitif i amlygiad hirfaith i olau. Atebion afliwio ar storfa. 5-Gall fluorouracil adweithio â chyfryngau ocsideiddio a basau cryf. Yn anghydnaws â sodiwm methotrexate.
Perygl	Carsinogen amheus.
Perygl Iechyd	Isafswm dos gwenwynig mewn pobl yw tua 450 mg/kg (cyfanswm y dos) dros 30 diwrnod ar gyfer y cyffur a amlyncwyd. Isafswm dos gwenwynig mewnwythiennol mewn pobl yw cyfanswm dos o 6 mg/kg dros dri diwrnod. Digwyddodd iselder celloedd gwaed gwyn ar ôl gweinyddu mewnwythiennol o gyfanswm dos o 480 mg/kg dros 32 diwrnod. Mae niwroopathi achlysurol a gwenwyndra cardiaidd wedi'u hadrodd. Peidiwch â defnyddio yn ystod beichiogrwydd. Dylid trin cleifion â nam ar eu swyddogaeth hepatig neu arennol, sydd â hanes o arbelydru pelfig dos uchel neu ddefnydd blaenorol o gyfryngau alkylating yn ofalus iawn. Mae gan gleifion â diffygion maethol a disbyddiad protein oddefgarwch is i 5-Fluorouracil.
Perygl Tân	Yn allyrru mygdarthau gwenwynig iawn o flawdidau ac ocsidau nitrogen pan gaiff ei gynhesu i bydru. Ceisiwch osgoi dadelfennu gwres.
Gweithgaredd Biolegol	Asiant gwrthganser. Wedi'i fetaboleiddio i ffurfio monoffosffad fflworodeoxyuridine (FdUMP), fflworodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) a fluorouridine (FUTP). Mae FdUMP yn atal thymidylate reductase gan achosi gostyngiad mewn synthesis dTMP. Mae FUTP ac FdUTP yn cael eu camgorffori yn RNA a DNA yn y drefn honno.
Camau gweithredu biocemeg/ffisiol	Asiant antitumor cryf sy'n effeithio ar synthesis pyrimidin trwy atal synthetase thymidylate, a thrwy hynny disbyddu pyllau dTTP mewngellol. Mae'n cael ei fetaboli i riboniwcleotidau a deocsiriboniwcleotidau, y gellir eu hymgorffori yn RNA a DNA. Mae trin celloedd â 5-FU yn arwain at groniad o gelloedd yn y cyfnod S a dangoswyd ei fod yn achosi apoptosis dibynnol p53.
Mecanwaith gweithredu	5-Mae fluorouracil (FU) yn cael ei drawsnewid yn fewngellol i nifer o fetabolion gweithredol: monoffosffad fflworodeoxyuridine (FdUMP), fflworodeoxyuridine triphosphate (FdUTP), a fflworwridin triphosphate (FUTP). Mae metabolion gweithredol 5-FU yn tarfu ar synthesis RNA (FUTP), yn atal gweithrediad thymidylate synthase (TS) - ensym synthetig niwcleotid (FdUMP) - a gellir eu camgorffori'n uniongyrchol hefyd yn DNA (FdUTP). Yr ensym sy'n cyfyngu ar gyfraddau mewn 5-cataboledd FU yw dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), sy'n trosi 5-FU yn dihydrofluorouracil (DHFU). Mae dros 80% o 5-FU a weinyddir fel arfer yn cael ei gataboleiddio yn bennaf yn yr afu, lle mae DPD yn cael ei fynegi'n helaeth. 5-Mae fluorouracil (5-FU) yn cael ei drawsnewid yn dri metabolyn gweithredol mawr: (1) fflworodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), (2) fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP), a (3) fluorodeoxyuridine triphosphate (FUTP). Prif fecanwaith actifadu 5-FU yw trosi i monoffosffad fflworouridine (FUMP) naill ai'n uniongyrchol trwy orotate phosphoribosyl transferase (OPRT), neu'n anuniongyrchol trwy fluorouridine (FUR) trwy weithred ddilyniannol uridine phosphorylase (UP) a uridine kinase ( DU). Yna caiff FUMP ei ffosfforyleiddio i fflworouridine diphosphate (FUDP), a all naill ai gael ei ffosfforyleiddio ymhellach i'r metabolyn gweithredol fflworwridin triffosffad (FUTP), neu ei drawsnewid i fflworodeoxyuridine diphosphate (FdUDP) gan ribonucleotide reductase (RR). Yn ei dro, gall FdUDP naill ai gael ei ffosfforyleiddio neu ei ddadffosfforyleiddio i gynhyrchu'r metabolion gweithredol FdUTP a FdUMP yn y drefn honno. Mae llwybr actifadu amgen yn cynnwys trosi thymidin phosphorylase catalyzed o 5-FU i fflworodeoxyuridine (FUDR), sydd wedyn yn cael ei ffosfforyleiddio gan thymidine kinase (TK) i'r atalydd thymidylate synthase (TS), FdUMP. Trawsnewid dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) o 5-FU i dihydrofluorouracil (DHFU) yw'r cam sy'n cyfyngu ar gyfradd o 5-cataboledd FU mewn celloedd normal a thiwmor.
Mecanwaith gweithredu	Gall cam arall a gynigir ar gyfer 5-fluorouracil gynnwys ymgorffori'r niwcleotid 5-fluorouridine triphosphate (5-FUTP) i mewn i RNA. Nid yw rôl sytotocsig yr RNAs "twyllodrus" 5- hyn sy'n cynnwys fflworouracil yn cael ei ddeall yn dda. Mae nifer o fecanweithiau ymwrthedd posibl i 5-fluorouracil wedi'u nodi, gan gynnwys synthesis cynyddol o'r ensym targed, newid affinedd thymidylate synthetase ar gyfer FdUMP, disbyddu ensymau (yn enwedig uridine kinase) sy'n actifadu 5-fluorouracil i niwcleotidau , cynnydd yng nghronfa'r metabolyn asid deoxyuridylic arferol (dUMP), a chynnydd yng nghyfradd cataboliaeth 5-fluorouracil. Mae'r cyffur wedi'i roi ar lafar, ond mae ei amsugno gan y llwybr hwn yn anghyson. Hanner oes plasma 5- fluorouracil ar ôl pigiad mewnwythiennol yw 10 i 20 munud. Mae'n mynd i mewn i CSF yn hawdd. Mae llai nag 20% o'r rhiant gyfansawdd yn cael ei ysgarthu i'r wrin, gyda'r gweddill yn cael ei fetaboli i raddau helaeth yn yr afu.
Ffarmacoleg	Mae adweithiau llidiol lleol a nodweddir gan erythema, oedema, crameniad, llosgi, a phoen yn gyffredin (a, byddai rhai yn dadlau, yn ddymunol) ond gellir eu lleihau trwy amledd llai o ddefnydd neu ddefnydd ar y cyd â corticosteroid argroenol.
Defnydd Clinigol	5-Mae Fluorouracil (Efudex, Fluoroplex) yn wrthmetabolit a ddefnyddir ar gyfer triniaeth argroenol o keratoses actinig. Mae hefyd yn ddefnyddiol ar gyfer trin carcinomas celloedd gwaelodol arwynebol pan fo dulliau llawfeddygol confensiynol yn anymarferol.
Defnydd Clinigol	5-Mae fluorouracil (FU) yn cael ei ddefnyddio'n helaeth i drin amrywiaeth o ganserau gan gynnwys canser y fron a chanserau'r llwybr erydunol, ond mae wedi cael yr effaith fwyaf mewn canser colorectol. 5-Mae cemotherapi wedi'i seilio ar FU yn gwella cyfraddau goroesi cyffredinol a di-glefyd cleifion â chanser y colon a'r rhefr cam III sydd wedi'i echrydu. Serch hynny, dim ond rhwng 10 a 15% yw'r cyfraddau ymateb ar gyfer 5-cemotherapi seiliedig ar FU fel triniaeth rheng flaen ar gyfer canser colorefrol datblygedig. Mae cyfuniad o 5-FU â chemotherapies mwy newydd, fel irinotecan ac oxaliplatin, wedi gwella'r cyfraddau ymateb ar gyfer canser colorefrol datblygedig i rhwng 40 a 50%.
Defnydd Clinigol	5-Defnyddir fluorouracil mewn sawl trefn gyfunol wrth drin canser y fron. Mae ganddo hefyd weithgaredd lliniarol mewn adenocarcinomas gastroberfeddol, gan gynnwys y rhai sy'n tarddu o'r stumog, y pancreas, yr afu, y colon, a'r rectwm. Mae tiwmorau eraill lle mae rhai effeithiau gwrth-tiwmor wedi'u hadrodd yn cynnwys carcinomas yr ofari, ceg y groth, yr oroffaryncs, y bledren, a'r prostad. Mae hufen fflworouracil argroenol wedi bod yn ddefnyddiol wrth drin keratoses cyn-falaen y croen a charsinomas celloedd gwaelodol arwynebol, ond ni ddylid ei ddefnyddio ar gyfer canser ymledol y croen.
Sgil effeithiau	Bydd cleifion sy'n ddiffygiol yn enetig yn yr ensym hwn yn profi effaith fwy amlwg o'r cyffur hwn ac maent mewn perygl sylweddol ar gyfer gwenwyndra sy'n cyfyngu ar ddefnydd. Yn gyffredinol, mae menywod yn clirio fflworouracil yn gyflymach na dynion. Fel arfer nid oes angen addasiadau dos ar gyfer camweithrediad hepatig neu arennol. Mae gwenwyndra mawr yn gysylltiedig ag iselder mêr esgyrn, stomatitis/esophagopharyngitis, a briwiau GI posibl. Mae cyfog a chwydu yn gyffredin. Mae toddiannau o fluorouracil yn sensitif i olau, ond mae cynhyrchion afliwiedig sydd wedi'u storio'n gywir a'u hamddiffyn rhag golau yn dal yn ddiogel i'w defnyddio.
Proffil Diogelwch	Gwenwyn trwy lyncu, llwybrau mewnperitoneol, isgroenol, a mewnwythiennol. Cymedrol wenwynig trwy lwybrau rhianta a rhefrol. Effeithiau teratogenig ac atgenhedlol arbrofol. Effeithiau systemig dynol: newidiadau EKG, newidiadau mêr esgyrn, effeithiau cardiaidd, pwlmonaidd a gastroberfeddol. Adroddwyd am ddata treiglad dynol. Mae croen dynol llidus. Carsinogen amheus. Pan gaiff ei gynhesu i ddadelfennu mae'n allyrru mygdarthau gwenwynig iawn o Fand NOx.
Synthesis	Mae fluorouracil, 4-fluorouracil (30.1.3.3), yn cael ei wneud trwy gyddwyso ester ethyl asid fflworoasetig ag ethylformate ym mhresenoldeb potasiwm ethocsid, gan ffurfio ester hydroxy-methylenfluoroacetig (30.3.1), sy'n cylchredeg trwy ei adweithio ag ef S-methyl isothiourea i 2-methylthio{-4-hydroxy-5-fflwooropyrimidin, sydd wedyn yn cael ei hydrolysu gan asid hydroclorig i fflwooracil (30.1.3.3). Dull amgen o syntheseiddio fflworourasid yw fflworeiddio uracil yn uniongyrchol â fflworin neu drifluoromethylhypofluoride.
Cysylltiad posibl	Defnyddir y deunydd hwn fel cyffur plastig antineo ar gyfer trin canser ac fel cemosterilant ar gyfer pryfed.
Cyffuriau a Thriniaethau Milfeddygol	Mae 5-fluorouracil yn gyfrwng cemotherapiwtig sytotocsig cryf a ddefnyddir ar gyfer therapi amserol o garsinoma celloedd cennog y limbal a'r amrant ceffyl. Fe'i defnyddir hefyd fel gwrthmetabolit i gyfyngu ar ffibrosis dros gorff dyfeisiau gonioimplant a ddefnyddir i symud hiwmor dyfrllyd allan o'r llygad mewn glawcoma yn artiffisial yn ogystal â gwella perfformiad hidlo hirdymor y mewnblaniad. Cymhwysir toddiant 1% i'r llygad yr effeithir arno dair gwaith y dydd.
Rhyngweithiadau cyffuriau	Rhyngweithio â chyffuriau eraill a allai fod yn beryglus Gwrthgeulyddion: o bosibl yn gwella effaith cwmarinau. Cyffuriau gwrth-seicotig: osgoi defnydd cydredol â clozapine, risg uwch o agranulocytosis. Sytotocsigau: osgoi gyda panitumumab. Asid ffolig: cynyddodd gwenwyndra fflworouracil - osgoi. Mae metronidazole a cimetidine yn atal metaboledd (mwy o wenwyndra). Temoporfin: mwy o ffotosensitifrwydd croen gyda fluorouracil amserol
Cymorth Cyntaf	Os bydd y cemegyn hwn yn mynd i mewn i'r llygaid, tynnwch unrhyw lensys cyswllt ar unwaith a'u dyfrhau ar unwaith am o leiaf 15 munud, gan godi'r caeadau uchaf ac isaf o bryd i'w gilydd. Ceisiwch sylw meddygol ar unwaith. Os yw'r cemegyn hwn yn cysylltu â'r croen, tynnwch ddillad halogedig a'i olchi ar unwaith â sebon a dŵr. Ceisiwch sylw meddygol ar unwaith. Os yw'r cemegyn hwn wedi'i anadlu, ei dynnu rhag dod i gysylltiad, dechreuwch anadlu achub (gan ddefnyddio rhagofalon cyffredinol, gan gynnwys mwgwd dadebru) os yw'r anadlu wedi dod i ben a CPR os bydd gweithredu'r galon wedi dod i ben. Trosglwyddo'n brydlon i gyfleuster meddygol. Pan fydd y cemegyn hwn wedi'i lyncu, mynnwch sylw meddygol. Rhowch symiau mawr o ddŵr a chymell chwydu. Peidiwch â gwneud i berson anymwybodol chwydu. Cadwch y dioddefwr yn dawel a chynnal tymheredd arferol y corff.
Metabolaeth	Ar ôl pigiad mewnwythiennol mae fluorouracil yn cael ei glirio'n gyflym o plasma. Mae'n cael ei ddosbarthu ledled meinweoedd a hylifau'r corff, ac yn diflannu o'r plasma o fewn tua 3 awr. O fewn y gell darged mae fflworouracil yn cael ei drawsnewid i 5-fonoffosffad fflworwridin a monoffosffad fflwcwridin (5- fflworodeoxyuridine monophosphate), mae'r cyntaf yn cael ei drawsnewid i'r triffosffad y gellir ei ymgorffori yn RNA tra bod yr olaf yn atal synthetase thymidylate. Mae tua 15% o ddos mewnwythiennol yn cael ei ysgarthu heb ei newid yn yr wrin o fewn 6 awr. Mae tua 80% yn anweithredol yn bennaf yn yr afu ac yn cael ei gataboli trwy dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) yn debyg i uracil mewndarddol, mae 60-80% yn cael ei ysgarthu fel carbon deuocsid anadlol; mae wrea a metabolion eraill hefyd yn cael eu cynhyrchu, a 2-3% gan y system bustlog
storfa	Storio ar +4 gradd
Llongau	UN2811 Soledau gwenwynig, organig, nos, Dosbarth Perygl: 6.1; Labeli: 6.1-Deunyddiau gwenwynig, Angen Enw Technegol.
Anghydnawsedd	Yn anghydnaws â ocsidyddion (cloradau, nitradau, perocsidau, permanganadau, perchloradau, clorin, bromin, fflworin, ac ati); gall cyswllt achosi tanau neu ffrwydradau. Cadwch draw oddi wrth ddeunyddiau alcalïaidd, basau cryf, asidau cryf, ocsoasidau, epocsidau, sodiwm methotrexrate, ffynonellau gwres.
Cyfeiriadau	1) Schlisky (1998), Ffarmacoleg Biocemegol a Chlinigol 5-Fluorouracil; Oncoleg, 12 13

5-Cynhyrchion Paratoi Fluorouracil A Deunyddiau Crai

Deunyddiau crai	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-FLUOROOROTIC ASID HYDRATE 98
Cynhyrchion Paratoi	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Asid barbitwrig

Tagiau poblogaidd: 5-fluorouracil, Tsieina 5-gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr, ffatri fflworouracil

Pâr o: na

Nesaf: N,9-Diacetylguanine

Fe allech Chi Hoffi Hefyd

Anfon ymchwiliad